Dennis Thompson

HealthDay Reporter

Čini se da specifična klasa lijekova za dijabetes udvostručuje rizik od gubitka noge ili stopala zbog amputacije, navodi se u novoj studiji.

Ljudi na inhibitorima natrijevog glukoze 2 (SGLT2) imali su dvostruko veću vjerojatnost da će trebati amputaciju donjih ekstremiteta kao ljudi koji uzimaju drugu vrstu lijekova za dijabetes, otkrili su skandinavski istraživači.

Pacijenti su također imali dvostruki rizik od dijabetičke ketoacidoze, životno opasne komplikacije u kojoj se kiseline nazvane ketoni nakupljaju u krvotoku.

"Pacijenti s visokim rizikom od amputacije, na primjer oni s bolestima perifernih arterija ili čirevima na stopalima, mogu se pomnije pratiti ako se koriste inhibitori SGLT2, a rizik od ovog neželjenog događaja može se uzeti u obzir pri odlučivanju o tome koji lijek koristiti", kaže glavni istraživač dr. Peter Ueda, postdoktorski istraživač sa Sveučilišne bolnice Karolinska u Stockholmu, Švedska.

SGLT2 inhibitori uključuju dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) i canagliflozin (Invokana i Invokamet).

"Način na koji djeluje ova klasa lijekova je ako imate viši krvni šećer u sebi, to zapravo uzrokuje povećanje mokrenja jer će tako vaše tijelo raspolagati dodatnim šećerom", objasnio je dr. David Lam. Profesor je medicine, endokrinologije, dijabetesa i bolesti kostiju na medicinskom fakultetu Icahn na brdu Sinai u New Yorku.

Nastavak

Uprava SAD-a za hranu i lijekove izdala je 2017. upozorenje da su dva velika klinička ispitivanja povezala kanagliflozin s povećanim rizikom od amputacija nogu i stopala.

Međutim, druga klinička ispitivanja nisu otkrila takav rizik amputacije ni u dapagliflozinu ni u empagliflozinu, rekao je dr. Kevin Pantalone, endokrinolog klinike Cleveland.

U ovoj novoj opservacijskoj studiji, 61 posto bolesnika koristilo je dapagliflozin, 38 posto je imalo empagliflozin i samo 1 posto kanagliflozin.

"Oni izvještavaju o povećanom riziku koji nije zabilježen u prospektivnim, randomiziranim, placebo kontroliranim ispitivanjima, a to je zlatni standard", rekao je Pantalone. "Da, zanimljivo je da su pronašli ovo opažanje kod pacijenata koji su na SGLT2 inhibitorima, ali samo 1 posto pacijenata je bilo na lijeku koji je stvarno zabrinut zbog štete."

Ueda se složio da podaci o kliničkim ispitivanjima za dapagliflozin ili empagliflozin ne odgovaraju rezultatima.

Za ovu studiju, Ueda i njegovi kolege analizirali su nacionalne zdravstvene podatke iz Švedske i Danske za 17.213 pacijenata koji su uzimali SGLT2 inhibitore i 17.213 pacijenata koji su uzimali agoniste GLP1 receptora između srpnja 2003. i prosinca 2016. godine.

Nastavak

Upotreba inhibitora SGLT2 povezana je s dvostruko većim rizikom od amputacije donjih ekstremiteta u usporedbi s ljudima na agonistima GLP1 receptora. Također je udvostručen rizik od dijabetičke ketoacidoze.

Istraživači su pokušali kontrolirati velik broj drugih čimbenika koji bi inače mogli objasniti ovu povezanost, kao što su povijest bolesti, drugi lijekovi i socijalni i ekonomski uvjeti za pacijente. Međutim, studija nije dokazala da su ti lijekovi uzrokovali rizik od amputacije.

"Iako smo koristili strogi dizajn studije i obuhvatili veliki broj varijabli povezanih s pacijentom u našim analizama, na rezultate bi mogli utjecati neizmjerne razlike u karakteristikama pacijenata koji primaju SGLT2 inhibitore u usporedbi s lijekom za usporedbu", rekao je Ueda. "To je uvijek slučaj s opservacijskim studijama i razlogom zašto bi se rezultati takvih istraživanja trebali razmatrati s oprezom."

Pantalone i Lam rekli su da je jedan od načina na koji inhibitori SGLT2 mogu povećati rizik amputacije zbog načina na koji oni djeluju u tijelu.

Nastavak

Mnogi ljudi koji imaju dijabetes imaju slabu cirkulaciju u nogama i stopalima, a ti lijekovi uzrokuju da ljudi izlučuju više urina kako bi smanjili šećer u krvi, rekli su liječnici.

"Mogli biste se više dehidrirati ako vam je šećer u krvi vrlo povišen", rekao je Lam. "Zbog smanjenja volumena krvi, smanjuje se ukupni protok krvi i to bi moglo ugroziti nekoga tko je već u opasnosti zbog slabe cirkulacije u donjim ekstremitetima. Mogao bi pogoršati postojeći problem."

Sukobljeni rezultati između ove opservacijske studije i prethodnih kliničkih ispitivanja znači da će liječnici morati pristupiti pacijentu po pacijentu, rekao je Pantalone i Lam.

Ne mora svaki pacijent koji uzima lijek prestati. "Kad uđem u pacijente i već tri godine radim na njemu i rade sjajno, nemaju povijest perifernih vaskularnih bolesti i nemaju problema, ne samo da ga skinem", rekao je Pantalone.

S druge strane, očito postoje pacijenti koji bi željeli izbjeći SGLT2 inhibitore.

Nastavak

- Samo treba dvaput razmisliti - reče Lam. "Ako ovaj bolesnik ima probleme s cirkulacijom ili aktivni čir na nogama, možda bismo trebali razmisliti o drugačijem agensu za njih."

"Ako imam nekoga tko sjedi preda mnom i već ima povijest amputacije, ovo je vjerojatno droga koju ću izbjeći", rekao je Pantalone. "Ili ako postoji netko tko ima ustanovljenu perifernu vaskularnu bolest, možda je to netko koga ću izbjegavati propisati ovaj lijek."

Nalazi su objavljeni 14. studenog u časopisu BMJ.